在二十年代的某西医院，外科医生林敏夫因一次手术失误，导致岳父富豪丧命，这场意外使他的家庭陷入困境。情急之下，他求助于朋友吕阳明，后者为了报恩，虽然勉强答应顶罪，却因此入狱。从此，阳明一家的生活陷入了悲惨境地，而敏夫也深感悔恨，他将如何挽回失去的一切并解决心中的仇恨？
七年后，医院院长夫人刘金珠在诊所前接受赞誉，她当初的选择似乎得到了回报。然而，她的平静背后，丁洁这个被误认为表妹的护士，曾是敏夫的助手，对敏夫暗生情愫。她知道敏夫的秘密，以此为筹码，等待机会。此时，一个瘦弱而凄苦的女人林俊英出现，揭露了敏夫与阳明妻子淑兰的关系，让金珠震惊不已。
淑兰因阳明入狱，生活陷入困境，她为了女儿小玉的未来，做出了艰难决定。尽管阳明在狱中提出离婚，且身患绝症，但淑兰仍选择舍弃生命，将小玉托付给林家。另一方面，余秋妍，曾是金珠好友，因家道中落远嫁他乡，回国后带着复仇之心，利用各种手段试图影响局势。
在这个情感错综复杂的故事中，小学堂老师志兴的无私关爱，小玉与俊英、大海的情感纠葛，都如同云的归宿、燕的寻觅，充满了深深的情感纠葛。生活的真谛在其中展现，情深如海，爱重如山，让人感叹生活的无常与深情。
由俞小凡、庹宗华、霍政谚、徐熙颜联手主演的情感大戏《谁懂女儿心》。剧中霍政谚饰演的俊英和徐熙颜饰演慧玉之间的恋情非常好看，俊英和慧玉的恋情与《蓝色生死恋》中恩熙与俊熙的恋情都是“兄妹恋”，两段恋情惊人地相似。不仅如此，而且《谁懂女儿心》中的人物造型以及制景也都非常华丽，堪与《蓝色生死恋》媲美。是该剧的一大看点，而俞小凡饰演的刘金珠和庹宗华饰演的吕阳明之间的对手戏同样很精彩。
