疫情冲击波抵达三四线城市后，主要面临药品短缺、抢购中药与集中输液、医护人员感染、医疗资源调配困难等问题，部分地区已采取措施缓解困境。
缺药现象普遍：多个三四线城市及周边村镇出现退烧药、抗原检测试剂短缺。例如，山东高密、招远、莱州，安徽马鞍山，河北沧州，江西彭泽县，云南盈江等地药店退烧药断货，抗原试剂价格飙升甚至断货。招远市理发师王立母亲发烧时药店无退烧药，医院也缺药；莱州市12月起药店基本只有普通感冒药、消炎药，退烧药难买；彭泽县最早断货的是连花清瘟，然后是各类退烧药；盈江市买不到布洛芬、对乙酰氨基酚等退烧药和抗原。
进药困难重重：药商联系不上、进药需搭配快过期药品、物流运输受阻等导致药品供应不畅。山东省胶州市私营医院药品采购人员江小兰称，以往热情的药商近日纷纷失联，有阳的、放假的、不搭理的，有一个药商给出单子要进上百种药，结果他家只有三种；高密市连锁药店采购人员闫东发现12月初药品运不进来，需求量突然增大，厂家生产不过来，药企员工阳了上不了班影响产量，物流运输也成问题，快递员感染，很多快递到济南、青岛中转站就停了，他自己有一批货压在青岛十几天未送到。
短缺原因多样：此前严控四类退烧药，原料药和制剂生产企业大幅压缩生产计划，面对突然爆发的需求，从备料、调配工人、检修设备到原料药运输、制剂企业生产等环节都需要时间，走完整个流程估计共需30 - 40天。
中药受青睐：在药品短缺的城市，抢购中药现象增多。彭泽县流行喝中药缓解症状，金银花最受欢迎，不少人认为能治病还能预防，药店老板每天有很多人买金银花；山东高密近前采购中药的人明显增多。
集中输液救急：小城市滥用抗生素情况普遍，阳性病例买不到药会选择去诊所打针。黑龙江省一些城镇市民买不到药，在小诊所恐慌性打点滴，但部分城市私人诊所因无退烧药已关闭，发烧的人又涌向大医院。
医护人员感染情况严重
感染比例较高：医护人员短时间内集中倒下，不少医院科室感染比例达百分之七八十。马鞍山市三甲医院医生徐慧称有不少同事被抽调去方舱医院，其他科室抽调人员支持发热门诊，发热门诊医生闭环管理，几乎一班一班地感染；沧州市医生透露科里大夫至少感染到百分之七八十；湖北某县城医院约三分之一工作人员已上报阳性。
影响医疗工作：医护人员感染影响医院正常运转，但部分医院通过错峰阳、团队轮换值班等方式应对。沧州市虽医生大多中招，但因之前封城很多医护人员已阳过，开放时实现错峰阳，目前能稳定上班的人有一半；湖北某县城医院本周开始提倡轻症和无症状医务人员坚持工作，阳性医务人员在阳性病区工作，开启团队轮换值班安排。
医疗资源调配面临挑战
病人数量激增：发热门诊人满为患，部分医院其他科室几乎没有病人。徐慧称下午五点多发热门诊还有数百号人在排队；湖北某县城医院发热门诊接诊数量明显上升，没放开之前一天接待10多人，放开之后逐渐增多至一天200多人。
应对措施不同：部分医院应对有序，未出现医疗挤兑；部分医院用药短缺，居民买药困难。湖北某县城医院发热门诊分为普通诊室、特殊诊室、儿童诊室分别应对，还有十余个留观病房，目前未出现医疗挤兑，用药也不短缺，未放开前库存储备充足，放开后加大采购力度；彭泽县药店老板称退烧药断货很久，“新十条”后大概2 - 3天药就没了，之前订药渠道被政府接管后未收到调配通知，能找到高价进药渠道但不愿进货，因为高价进药卖贵会被举报，按常规价卖会亏本。
政府投放药品：近一周以来，安徽、湖北、吉林、山东等地陆续向民众投放健康包。山东省统筹调拨部分紧缺药品在各市指定药品连锁零售企业销售，潍坊市及其下属县市区居民可凭身份证到指定药房领布洛芬，烟台连锁药店立健向市民发放30万粒布洛芬。
医院管控药品：彭泽县医院为防止囤积，退烧药只能从发热门诊开，且一个人一次只能开3天的量，目前布洛芬、美林、对乙酰氨基酚等药品去了都能开到。
加强医疗保障：国务院联防联控机制医疗救治组召开全国电视电话会议，强调三级医院要兜住医疗救治和生命保障底线，全力做好老年和儿童重症患者医疗救治，县医院要守住农村居民健康重要关口，紧盯养老院等重点场所、120急救等重点环节，全力做好医疗资源统筹调配。
