在犯罪心理第五季的剧情中，一系列复杂而紧张的案件展开。第一集，Hotch遭到Foyet袭击，Emily发现并救出受伤的他，同时Reid在阻止枪杀中受伤。第二集，一名男子因童年经历杀害两人，Hotch单独行动救出人质，但杀手枪击了自己的父亲。第三集，长岛连环杀人案牵涉虐待儿童的嫌犯，Rossi和团队介入，最终发现斯库勒检察官与案件有关。第四集，华盛顿发生入室杀人，BAU发现是三名建筑工人所为，他们被警方逮捕。第五集，三名女尸被虐待致死，Rossi和Reid的调查指向乳腺癌治疗药物，救出两名妇女和男婴。第六集，Morgan代理组长，案件涉及挖去受害人眼睛的变态标本制作人，BAU及时解救了另一名受害者。第七集，洛杉矶的连环杀人案中，嫌疑人是看似无辜的摇滚歌星丹特，但真相并非如此，最后凶手被警方锁定。第八集，灭门惨案与之前案件关联，凶手有战乱背景，且对小女孩有特殊的犯罪方式。第九集，弗依特的逃亡和萨姆的保护行动，以及他杀害哈莉的罪行，让故事更加复杂。第十集，哈莉下葬后，警方希望Hotch退休，但他的决定引发后续事件。第十一集，大盗戴乐重出江湖，绑架并杀害了自己的女儿，警方在追踪中发现卧底线索。第十二集，儿童乐园的玩偶案揭示出一个精神障碍女孩的悲惨故事。第十三集，FBI调查俄亥俄州的自杀案件，发现与网络游戏中“窒息游戏”有关。第十四集，骗子连环杀人案与妻子、儿子的生活交织，嫌疑人最后自杀逃避追捕。第十五集，普罗维斯顿的割喉案让小镇陷入恐慌，FBI介入调查。第十六集，阿博石小镇的失踪儿童案揭示出一个家庭的悲剧。第十七集，茱迪的失踪和韦德的自杀，牵扯出复杂的家庭背景。第十八集，旧金山的流浪汉谋杀案和父女绑架案中，BAU追踪到了关键线索。第十九集，德克萨斯小镇的砍头案件与偷渡者有关，凶手最终自杀。第二十集，小镇上的连续失踪和杀戮牵扯出一个恶魔般的家庭。第二十一集，阿拉斯加小镇的杀人案中，格瑞西娅的介入揭开了一系列谜团。第二十二集，凶手通过社交媒体寻找并杀害受害者，最后在藏尸库中落网。第二十三集，LA的连环杀手与明星Spicer的女儿有关，Morgan在案件中扮演重要角色。
